用于治疗银屑病复方中药制剂项目

用于治疗银屑病

复方中药制剂项目

可行性研究报告

项目单位:沙巨高新技术有限公司

项目联系人:王勇:

电话:18351518643邮箱:df1583@126.com  

 

一:引言

二:项目背景

项目市场分析

项目临床与效果

五:研发团队

六:投资估算和资金筹措方式

七:经济效益和社会效益分析

八:项目合作意向

一.引言

项目主要涉及一种复方中药制剂的研发,主要用于银屑病,项目有以下亮点:

1、项目有超过100亿美元的空白市场;

2、项目已经经过初步的临床试验证实安全有效;

3、项目临床效果优于目前已上市药物。

4、为《中国银屑病专家共识(2014版)》首推的给药方式。

二、项目背景

银屑病(psoriasis)又名“牛皮癣”,是一种常见的以皮肤红斑、表面覆盖多层银白色鳞屑,刮去皮屑有薄膜现象和点状出血为特点的慢性复发性皮肤病,边界清楚,好发于头皮、四肢伸侧及背部。可见于任何年龄,以青壮年多见,男性多于女性。春冬季节容易复发或加重,而夏秋季多缓解。病因不明。由于本病发病率高,易于复发,病程长,对患者的身体健康和精神影响甚大,因此银屑病是当前世界十大医疗顽症之一。

银屑病是一种慢性的、非传染性的、疼痛的、毁容的、致残的疾病,目前无治愈方法。对患者的生存质量有着极大的负面影响。任何年龄都有发病可能,最常见于50 至69 岁之间。各国公布的银屑病患病率在0.09%至11.43%之间。

银屑病病因尚不明确,证据显示有遗传倾向。免疫系统在银屑病发病时扮演了何种角色也是研究的热点。尽管有人提出银屑病可能是一种自体免疫性疾病,然而至今没有明确导致这种疾病的自身抗原。外源和内源诱因也可引起银屑病,包括轻微创伤、晒伤、感染、系统用药以及压力。

银屑病发于皮肤和指甲,并伴随一系列合并症。皮肤损伤位于局部或全身,对称居多,边界清晰,红疹和斑块,通常覆盖白色或银色的鳞片。皮损引起瘙痒和刺痛。1.334.7%的银屑病患者患有慢性炎性关节炎(银屑病性关节炎),导致关节变形和残疾。4.269%的银屑病病人有指甲病变。报告称银屑病患者更易患心血管疾病和其他非传染性疾病(NCDs)。

银屑病是一种遗传性慢性皮肤炎症,属于自身免疫性慢性皮肤疾病,全球患病人数大约为1.25亿,迄今为止,银屑病无法根治,往往伴随终身。随着我国竞争的日益加剧,精神和心理负担加大和免疫功能下降,银屑病的发病率呈不断上升的态势,患病人数越来越多。据2016年中华医学会皮肤性病学分会数据,我国的银屑病患者已达到650万。

银屑病带来了巨大的身体、情感和社会负担。通常患者的生存质量会大大降低。银屑病患者往往面临毁容、残疾和劳动力丧失等困境。精神健康也遭受极大的损失,例如抑郁症高发,给个人和社会带来消极影响。社会排斥、歧视和羞耻感,对于银屑病患者和其家人的心理打击是毁灭性的。

三、项目市场分析

目前,银屑病还没有可以治愈的药物,主要采用外用药物、全身性治疗化学药物、生物制剂等。

外用皮质类固醇激素,包括丙酸氯倍他索(clobetasol)和倍他米松(bethamethasone),是大多数轻到中度患者的主要治疗药物。其它包括Vit D3类似物,比如卡泊三醇(calcipotriene);类维生素A,比如他扎罗汀(tazarotene);以及卡泊三醇和倍他米松的复方制剂(Taclonex/Xamiol/Dovobet)。上述药物的疗效各异,虽然长期使用可导致某些不良反应,但总体来说安全性好。

  传统的口服全身性治疗药物,比如维A酸、甲氨喋呤、环孢霉素和阿维A复方制剂,不仅有效,而且治疗方便、价格便宜,然而由于其对肝脏、肾脏和骨髓有非常大的毒性,并且有致畸性,大大限制了其在临床上的应用。

  生物制剂可以针对免疫系统的特定靶点,安全性以及耐受性都有很大的改善,适合长期治疗。第一个获得批准用于治疗银屑病的生物药是2004年获得批准的安进的肿瘤坏死因子恩利(依那西普、Enbrel)。肿瘤坏死因子是一种促炎细胞因子,在银屑病中高度表达,且与病情的严重程度具有强烈的相关性。紧随其后获得批准的另外两只肿瘤坏死因子药物分别是,2005年获得批准的默沙东和杨森生物科技集团的类克(英夫利昔单抗、Remicade);2006年获得批准的艾伯维的修美乐(阿达木单抗、Humira)。由于优越的安全性和有效性,修美乐(阿达木单抗、Humira)已经成为严重银屑病患者的用药选择。但是,由于肿瘤坏死因子与感染和恶性肿瘤相关,因此医生开具此类药物时需要对其疗效和风险进行仔细权衡。

据《中国银屑病专家共识(2014版)》推荐:糖皮质激素、维生素D3衍生物、他扎罗汀联合和序贯疗法作为临床一线治疗。以外用治疗为基础,循序渐进的治疗法则。对轻中度银屑病患者而言,局部外用药是治疗的首选。

IMS数据显示,2017年全球银屑病药物市场销售额高达84.7亿美元。预计2019年全球抗银屑病药物销售额将超过100亿美元市场规模。

样本数据显示,2016年我国重点城市公立医院抗银屑病18个化学药物市场为2.59亿元,同比上一年增长了43.59%。预计2017年国内银屑病治疗药物将达到50亿市场规模。

传统药物治疗银屑病难于达到效果,且副作用大,新型生物制剂价格昂贵,普通患者难于承受。中医药疗法作为一种治疗银屑病确实有效的方法,具有改善病情、延长缓解期、副作用的小特点。因此,新的药物,特别是中药治疗银屑病的药物研发,将为银屑病的治疗带来希望。

四、项目简介及临床试验效果

中医药疗法作为一种治疗银屑病确实有效的方法,具有改善病情、延长缓解期、副作用的小特点。中药治疗银屑病在一定程度上取得了显著的成绩,并伴随着中华民族上下几千年文明历史积淀,加上现代中医人的不懈努力,中药治疗银屑病是完全可以痊愈的。

  银屑病,中医称之为“白疙”,认为其发病或情志内伤、或饮食失节致热从内生,复有风、寒、燥、湿、热毒之邪侵袭肌肤,病久耗血伤阴、化燥生风,故临床上虽有血热、血瘀、血燥等型。《内经》曰:“有诸内,必形于外”。阐明了体表皮肤与体内脏腑统一的掩体观念,吴安业在《理渝骈文》中指出:“外治之理,即内治之理,外治之药。亦即内治之药,所异者,法耳。”阐明了外治法和内治法的理论基础,用药同出一理,只是在用药的方式和给药途径上有所不同而已。

中药外治法是中医皮肤科临床的重要内容,不但可直接治疗局部皮肤损害,还可经皮肤吸收达到治疗整体的目的。临床许多皮肤病单独使用外用药即可治愈,有时与内服药配合使用还可提高疗效。中药普连膏主要功能为清热除湿、消肿止痛,长期应用于银屑病的治疗中,取得较好疗效。

本项目研发的银屑病外用中药制剂主要成分是   等。   为君,性苦、辛,微寒。归心、肝、肾经。有清热凉血,活血散瘀之劝。   为臣,性酸、涩、平,入肝、脾、肺、大肠经。有生津之功。   为佐,性辛、苦,温,有小毒,归肾经。    不仅祛风燥湿,杀虫止痒,而且辛散温通,可以活血通脉。       共为使,    性辛、苦、温,归肾、脾经,具有温肾助阳的功效。   性酸、平。诸药配合具有养血润肤、健脾除湿、祛风止痒作用。

20051120063月,新疆医科大学附属中医医院采用本项目发明的中药复方制剂治疗35例寻常型银屑病患者,同时对32例寻常型银屑病患者外用普连膏作对照,分析结果显示:治疗组平均PASI改善率显著高于对照组(P<005)。治疗组所有患者在治疗后均未出现明显的不良反应。对照组有2例患者出现用药处局部瘙痒症状,停药后逐渐缓解,治疗结果见表1

结果表明,本项目治疗银屑病,观察治疗的35例寻常型银屑病,其中基本治愈15(4286)、显效13(3714)、有效5(142),无效2例,有效率为9429%。是一种治疗寻常型银屑病安全、有效的外用中药复方制剂。

五:研发团队

    本项目由新疆沙巨高新技术有限公司研发,主要研发团队有:

刘红霞:新疆医科大学附属中医医院,医务部主任,皮肤科主任,外科教研室主任,皮肤科主任医师,硕士生导师。

中华中医药学会美容学会常务委员,中华中医药学会皮肤科专业委员会委员,新疆第五届皮肤性病专业委员会委员,乌鲁木齐皮肤美容学会理事,《新疆中医药》杂志编委,乌鲁木齐市第十届政协委员,等职务。

刘红霞擅长银屑病、湿疹、皮炎、红斑狼疮、黄褐班、座疮等疾病的诊治,特别在银屑病治疗上,继承了北京赵炳南、张志礼老前辈的学术思想,并结合新疆气候特点,饮食习惯总结出中医中药治疗银屑病的协定处方,治疗近万名患者,明显提高了银屑病的临床疗效,缩短了疗程,减少了复发。在皮肤疑难病方面,注重中西医结合,明显减少了西药的毒副作用。增强了机体的免疫功能,提高疑难病的治疗效果。

李晓明:无锡福祈制药有限公司药物研究院负责人,研究所所长,具有十多年药品研发和注册经验。先后在药品研究单位、医药销售公司、医药生产企业担任药品注册专员,项目部部长,主要从事药品、保健品立项选题,市场调研,产品评估、注册、申报、协调、公关工作。负责过的项目有:中药6(2)类、7类、8类、9类;化药1类、3.1/3.2类、5类、6类、化药等、中药保护品种的注册申报等,曾成功申报过50多个中西新药品种,其研发的产品创造过新产品上市单品销售过五亿的好成绩。

王勇:新疆沙巨高新技术有限公司法人。长期从事有机无机新材料研究。特别对于中药化学成分分析、工艺合成,及透皮给药技术方面取得突破。合作新疆医科大学附属中医医院刘红霞对银屑病发病病理进行了极独到见解的研究。同时也是该项目前期主要研发、协调、出资人。也曾和上海复旦大学核医学研究所著名专家赵淑权教授合作稀土废渣放射性环境污染治理新方法”大健康项目,填补了国家空白,并申请了国家发明专利:201410601959.0。

六:投资估算和资金筹措方式

一)投资估算

  项目拿到上市许可总投资估算5000万元,其中临床前研究2000万元,临床试验3000万元。

二).资金筹措方式

   主要通过对外融资或者技术合作获得资金。

七、经济效益和社会效益分析

该产品在做前期实验的过程中,合作新疆医科大学附属中医医院做临床实验,另一方面也在做中药化学成分分析、工艺合成实验,以及银屑病发病病理方面进行了研究

药品生产委托新疆奇康哈博维药有限公司进行生产,因此有了初步经验。这次投资药准字,便参照以前生产成本计算投资经济效益:

一)投资估算

  项目拿到上市许可总投资估算5000万元,其中临床前研究2000万元,临床试验3000万元。

资金可分三期投入:

1.一期投入500万元:

主要用于注册新公司,建立办公场地和研发基地,预计投入资金100万元。委托药品生产企业委托加工,预计投入加工费400万元。

  2.二期投入2000万元:

临床前研究投资2000万元,其中系统的动物试验1500万元,药学研究500万元。

3.三期投入2500万元:

临床试验投资2500万元,主要用于支付临床研究医生费用,各类检查和检测费用,临床试验用药物的生产等。

4.经济效益和社会效益分析

    如前面分析,我国的银屑病患者已达到650万,国内银屑病治疗药物已达到50亿市场规模,由于目前市场上尚未有比较好的药物治疗,因此,产品上市后将迅速占领市场,形成销售规模,预计项目可以产生10亿元的销售规模,同时,可以减轻数十万患者的痛苦,提高患者生存质量。

4.1投资经济效益分析:

4.2前提条件

1)中药饮片采购以2017年年底江苏无锡地区零售价格为准。

2)生产水、电、气、人工以2017年年底江苏无锡地区平均测算价格为准。

3)以生产该项目外用中药水剂(一升约为一公斤重量)、膏剂为依据。

4.3成本分析

1)材料成本:饮片104.55元/kg ,可生产该项目产品水剂2升(2kg) ,膏剂1.5kg,共计3.5kg。包装:100.00元/kg(50ml或50g/瓶)。104.55/3.5+100=129.87元/kg

2)车间费用(含水、电、气、人工、车间经费):104.55元/kg

3)该项目产品生产成本:129.87+104.55=234.42元/kg

4.4销售利润:

1)销售收入:1800元/kg(90元/50g按照原产品销售价格)

2)销售费用:234.42元/kg

3)工厂成本:生产成本+销售费用+增值税=234.42+234.42+(1800-100.00)×17%=468.84+1700×17%=468.84+289.00=757.84元/kg

4)销售毛利:销售收入-工厂成本=1800-757.84=1042.16元/kg

5)销售纯利:销售毛利-销售所得税=1042.16-1042.16×25%=1042.16-260.54=781.62元/kg

4.5投资效益分析:

    1)投资5000万元,其中临床前研究2000万元,临床试验3000万元。

    2)销售利润:月投入400万元流动资金:400万/757.84=可生产该项目产品:5278.16kg×1800=9500688.00元/月月收入约950万元。

3)静态投资回收期:50000000/9500688=5.26个月约半年就可收回投资。

4)全年可创造利润:9500688×12=114008256元/年。年创利润1.14亿元。

4.6抗风险分析:

   1)饮片材料进价按当地零售价计算,实际生产可按批发价,其中约有15—20%价差,这样做一是为了防范饮片材料涨价,二是为了保证盈利水平。

   2)新产品上市,广告宣传费用较高,因此计提生产成本100%作为销售费用。

   3)新产品核算的生产成本,可作为加工费依据,谈判委托加工,可最大限度降低投资风险。

    如果按照400万元生产流动资金规模,每月可创造利润950万元,年可创造利润1.14亿元,,正常运转半年就可以收回全部投资。

八、项目合作意向

本项目拟引进战略投资,以合作成立项目公司的方式,共同开发项目,将产品推向市场。